HomeΟρμόνεςSynthroid

Synthroid

Κατηγορία:
  • Online παραγγελία στην Ελλάδα.
  • Παράδοση σε όλη την Ελλάδα.

Η σωστή δόση θυρεοειδικής ορμόνης δεν καθορίζεται μόνο από το πώς αισθάνεται κάποιος. Το Synthroid είναι ονομασία φαρμακευτικού καταλόγου για τη λεβοθυροξίνη, μια συνθετική ορμόνη Τ4 που χρησιμοποιείται κυρίως στην αντιμετώπιση του υποθυρεοειδισμού. Η αποτελεσματική θεραπεία εξαρτάται από τη σταθερή λήψη, τη σωστή απορρόφηση και την παρακολούθηση των εργαστηριακών τιμών.

Βασικές πληροφορίες

Δραστική ουσία Νατριούχος λεβοθυροξίνη (λεβοθυροξίνη, Τ4)
Φαρμακοτεχνική μορφή Δισκία από το στόμα
Περιεκτικότητες καταλόγου 25, 50, 100, 200 mcg ανά δισκίο
Φαρμακευτική κατηγορία Θυρεοειδικές ορμόνες (ορμονική υποκατάσταση)
Κωδικός ATC H03AA01
Κύρια χρήση Υποκατάσταση θυρεοειδικής ορμόνης στον υποθυρεοειδισμό
Καθεστώς χορήγησης Με ιατρική συνταγή
Συνήθης λήψη Μία φορά ημερησίως, με άδειο στομάχι, 30–60 λεπτά πριν από το πρωινό
Έλεγχος μετά από αλλαγή δόσης Συνήθως TSH περίπου σε 6–8 εβδομάδες στον πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό
Σημαντική προφύλαξη Αποφυγή έναρξης σε μη αντιμετωπισμένη επινεφριδιακή ανεπάρκεια

Η θέση της λεβοθυροξίνης στη θεραπεία του υποθυρεοειδισμού

Ο θυρεοειδής αδένας παράγει ορμόνες που επηρεάζουν τον μεταβολισμό, τη λειτουργία της καρδιάς, τη θερμοκρασία του σώματος και την ενεργειακή ισορροπία. Όταν η παραγωγή τους δεν επαρκεί, μπορεί να εμφανιστούν κόπωση, δυσανεξία στο κρύο, δυσκοιλιότητα, ξηρό δέρμα ή βραδύτητα στη σκέψη. Τα συμπτώματα, όμως, δεν αρκούν από μόνα τους για τη διάγνωση: η εκτίμηση βασίζεται στο ιστορικό και στις εξετάσεις θυρεοειδικής λειτουργίας.

Το Synthroid αποτελεί ονομασία καταλόγου για φάρμακο με δραστική ουσία τη νατριούχο λεβοθυροξίνη, τη συνθετική μορφή της θυροξίνης (Τ4). Η Τ4 δρα ως ορμονική υποκατάσταση και μετατρέπεται εν μέρει στους ιστούς σε τριιωδοθυρονίνη (Τ3), την περισσότερο δραστική θυρεοειδική ορμόνη. Γι’ αυτό η λεβοθυροξίνη δεν λειτουργεί σαν περιστασιακό διεγερτικό: αποκαθιστά σταδιακά μία ορμονική λειτουργία που ο οργανισμός δεν καλύπτει επαρκώς.

Η θεραπεία χρησιμοποιείται συχνά σε πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό, όπως στη θυρεοειδίτιδα Hashimoto, ή μετά από χειρουργική αφαίρεση του θυρεοειδούς. Σε επιλεγμένους ασθενείς με διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς μπορεί να επιδιώκεται διαφορετικός, ειδικά καθορισμένος στόχος για την TSH. Η καταστολή της TSH δεν είναι ο γενικός στόχος για κάθε άτομο με υποθυρεοειδισμό. Οι θυρεοειδικές ορμόνες δεν αποτελούν αγωγή για αδυνάτισμα όταν η θυρεοειδική λειτουργία είναι φυσιολογική.

Η διάρκεια της υποκατάστασης εξαρτάται από την αιτία του υποθυρεοειδισμού. Στη θυρεοειδίτιδα Hashimoto που έχει προκαλέσει μόνιμη ανεπάρκεια ορμονών και μετά από ολική αφαίρεση του θυρεοειδούς, η θεραπεία είναι κατά κανόνα εφ’ όρου ζωής. Αντίθετα, ορισμένες παροδικές φλεγμονές του θυρεοειδούς ή αναστρέψιμες φαρμακευτικές αιτίες μπορεί να επιτρέψουν επανεκτίμηση της ανάγκης θεραπείας υπό ιατρική παρακολούθηση. Η ομαλοποίηση της TSH όσο λαμβάνεται λεβοθυροξίνη δεν σημαίνει από μόνη της ότι η υποκείμενη πάθηση έχει υποχωρήσει.

Τι σημαίνουν οι περιεκτικότητες 25, 50, 100 και 200 mcg

Οι περιεκτικότητες 25, 50, 100 και 200 mcg περιγράφουν την ποσότητα λεβοθυροξίνης ανά δισκίο, σε μικρογραμμάρια και όχι σε χιλιοστογραμμάρια. Πρόκειται για διαφορετικές φαρμακευτικές περιεκτικότητες της ίδιας δραστικής ουσίας και όχι για βαθμίδες «ισχύος» που επιλέγονται ανάλογα με το πόσο έντονα αισθάνεται κάποιος τα συμπτώματα.

Η κατάλληλη ημερήσια δόση εξαρτάται από την ηλικία, το σωματικό βάρος, την αιτία του υποθυρεοειδισμού, την καρδιαγγειακή κατάσταση, την εγκυμοσύνη και τα αποτελέσματα των εξετάσεων. Οι χαμηλότερες περιεκτικότητες διευκολύνουν συχνά την προσεκτική έναρξη ή τη σταδιακή ρύθμιση. Η περιεκτικότητα των 200 mcg δεν συνιστά συνήθη αρχική επιλογή· μπορεί να εξυπηρετεί συγκεκριμένες υψηλότερες ανάγκες μόνο μετά από ιατρική αξιολόγηση. Μερικές φορές ο ιατρός συνδυάζει διαφορετικές περιεκτικότητες για να επιτύχει την εξατομικευμένη δόση.

Ακόμη και μικρές μεταβολές στη δόση μπορούν να επηρεάσουν τις ορμονικές τιμές. Η ύπαρξη ενός δισκίου στον κατάλογο δεν υποδεικνύει ότι είναι κατάλληλο για έναν συγκεκριμένο ασθενή, ούτε επιτρέπει αυτοτελή αλλαγή περιεκτικότητας.

Καθημερινή λήψη: το σταθερό πρόγραμμα επηρεάζει την απορρόφηση

Η λεβοθυροξίνη λαμβάνεται κατά κανόνα μία φορά την ημέρα, την ίδια περίπου ώρα, με νερό και με άδειο στομάχι, συνήθως 30–60 λεπτά πριν από το πρωινό. Ο καφές και το φαγητό κοντά στη λήψη μπορούν να μειώσουν ή να μεταβάλουν την απορρόφησή της. Η σταθερότητα στο καθημερινό πρόγραμμα είναι ουσιαστική: μια μεταβολή στη λήψη σε σχέση με τα γεύματα μπορεί να επηρεάσει τις εξετάσεις ακόμη και χωρίς αλλαγή της συνταγογραφημένης δόσης.

Συμπληρώματα σιδήρου ή ασβεστίου και ορισμένα αντιόξινα μπορούν να δεσμεύσουν τη λεβοθυροξίνη στο πεπτικό σύστημα. Συνήθως χρειάζεται απόσταση τουλάχιστον τεσσάρων ωρών από αυτά τα προϊόντα, με βάση τις οδηγίες για το συγκεκριμένο σκεύασμα. Αν υπάρχει τακτική χρήση συμπληρωμάτων, φαρμάκων για το στομάχι ή ειδικής διατροφής με σόγια, πρέπει να είναι γνωστή στον θεράποντα, γιατί μπορεί να εξηγεί ασταθείς τιμές TSH.

Σε περίπτωση παράλειψης δόσης, η συνήθης οδηγία είναι να ληφθεί όταν γίνει αντιληπτή, εκτός αν πλησιάζει η επόμενη προγραμματισμένη λήψη. Δεν λαμβάνεται διπλή δόση για αναπλήρωση χωρίς ειδική ιατρική οδηγία. Εάν οι παραλείψεις είναι συχνές, χρειάζεται να αντιμετωπιστεί το πρόβλημα συνέπειας πριν εκληφθεί μια αυξημένη TSH ως ένδειξη για μεγαλύτερη δόση.

Γιατί η TSH δεν αξιολογείται λίγες ημέρες μετά από αλλαγή δόσης

Η λεβοθυροξίνη έχει μεγάλο χρόνο παραμονής στον οργανισμό, με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου μία εβδομάδα σε άτομα με φυσιολογική θυρεοειδική κατάσταση. Η πλήρης επίδραση μιας νέας δόσης αναπτύσσεται σε διάστημα εβδομάδων και η βελτίωση των συμπτωμάτων δεν είναι απαραίτητα άμεση. Η βιαστική αναπροσαρμογή μπορεί να οδηγήσει σε υπερθεραπεία πριν αποτυπωθεί η πραγματική επίδραση της προηγούμενης δόσης.

Στον πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό, η TSH αποτελεί βασικό δείκτη παρακολούθησης και συνήθως επανελέγχεται περίπου 6–8 εβδομάδες μετά από έναρξη ή τροποποίηση της δόσης. Η ελεύθερη T4 (FT4) βοηθά όταν η κλινική εικόνα ή οι εξετάσεις χρειάζονται περαιτέρω διευκρίνιση. Σε κεντρικό υποθυρεοειδισμό, όπου το πρόβλημα εντοπίζεται στην υπόφυση ή στον υποθάλαμο, η TSH δεν είναι αξιόπιστη ως μοναδικός στόχος· η παρακολούθηση στηρίζεται κυρίως στην FT4 και στην κλινική εκτίμηση.

Όταν η θεραπεία έχει σταθεροποιηθεί, συνεχίζεται περιοδικός εργαστηριακός έλεγχος, συχνά σε ετήσια βάση ή νωρίτερα όταν αλλάζει η κατάσταση της υγείας. Επίμονα συμπτώματα δεν σημαίνουν αυτομάτως ότι χρειάζεται περισσότερη λεβοθυροξίνη. Αν η TSH παραμένει αυξημένη παρά τη συνεπή λήψη, εξετάζονται η ώρα χορήγησης, οι αλληλεπιδράσεις και η πιθανότητα μειωμένης απορρόφησης. Σε κατάλληλες κλινικές περιπτώσεις ο ιατρός μπορεί να διερευνήσει κοιλιοκάκη, ατροφική γαστρίτιδα ή γαστρίτιδα σχετιζόμενη με Helicobacter pylori, αντί να θεωρεί ότι απαιτείται απλώς μεγαλύτερη δόση.

Η βιοτίνη, που περιέχεται σε ορισμένα συμπληρώματα μαλλιών και νυχιών, μπορεί να αλλοιώσει αποτελέσματα εργαστηριακών εξετάσεων του θυρεοειδούς. Γι’ αυτό το εργαστήριο και ο θεράπων πρέπει να γνωρίζουν τη χρήση της πριν ερμηνεύσουν τις τιμές TSH και FT4.

Πώς αναγνωρίζεται η υπερβολική θυρεοειδική δράση

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της λεβοθυροξίνης συνδέονται κυρίως με ποσότητα ορμόνης μεγαλύτερη από αυτή που χρειάζεται ο οργανισμός. Μπορεί να εμφανιστούν ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, νευρικότητα, τρόμος, αϋπνία, εφίδρωση, δυσανεξία στη ζέστη ή διάρροια. Τα ευρήματα μοιάζουν με συμπτώματα υπερθυρεοειδισμού και χρειάζονται αξιολόγηση μαζί με την TSH και την FT4, όχι αυθαίρετη διακοπή ή αλλαγή της δόσης.

Ο υπερβολικός ορμονικός εφοδιασμός για μεγάλο διάστημα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αρρυθμιών, ιδίως κολπικής μαρμαρυγής, και να επιταχύνει την απώλεια οστικής μάζας, ιδιαίτερα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Αν εμφανιστούν πόνος στο στήθος, έντονοι ή επίμονοι παλμοί, λιποθυμική τάση ή δύσπνοια, απαιτείται άμεση ιατρική εκτίμηση. Η λήψη σημαντικά μεγαλύτερης ποσότητας από τη συνταγογραφημένη χρειάζεται επείγουσα επικοινωνία με επαγγελματία υγείας, ακόμη και αν αρχικά δεν υπάρχουν συμπτώματα, επειδή ορισμένες επιδράσεις μπορεί να καθυστερήσουν.

Η απουσία ανεπιθύμητων ενεργειών δεν αποδεικνύει ότι η δόση είναι σωστή. Αντίστοιχα, η συνεχιζόμενη κόπωση δεν αρκεί για να τεκμηριώσει ανεπαρκή θεραπεία. Η ισορροπία ανάμεσα σε συμπτώματα, εργαστηριακές τιμές και ατομικό ιστορικό είναι αυτή που καθοδηγεί τη θεραπεία.

Παθήσεις και φάρμακα που αλλάζουν τις προϋποθέσεις θεραπείας

Η μη αντιμετωπισμένη επινεφριδιακή ανεπάρκεια αποτελεί σημαντική αντένδειξη πριν από την έναρξη λεβοθυροξίνης, επειδή η αύξηση της μεταβολικής δραστηριότητας μπορεί να πυροδοτήσει επινεφριδιακή κρίση. Χρειάζεται επίσης ειδική αξιολόγηση όταν υπάρχει μη αντιμετωπισμένη θυρεοτοξίκωση ή οξύ σοβαρό καρδιακό πρόβλημα, όπως πρόσφατο οξύ έμφραγμα ή οξεία μυοκαρδίτιδα. Η υπερευαισθησία σε συστατικό συγκεκριμένου σκευάσματος απαιτεί έλεγχο της σύνθεσής του, καθώς τα έκδοχα διαφέρουν μεταξύ προϊόντων.

Σε στεφανιαία νόσο, καρδιακή ανεπάρκεια ή ιστορικό αρρυθμίας, η αγωγή συνήθως αρχίζει προσεκτικά και τιτλοποιείται βραδύτερα. Η θεραπεία μπορεί να αλλάξει τις ανάγκες για αντιδιαβητικά φάρμακα, ενώ σε ασθενείς που παίρνουν αντιπηκτικά όπως η βαρφαρίνη μπορεί να χρειάζεται στενότερη παρακολούθηση της αντιπηκτικής δράσης. Φάρμακα που επηρεάζουν το γαστρικό οξύ, τη δέσμευση στο έντερο ή τον μεταβολισμό των θυρεοειδικών ορμονών μπορούν επίσης να τροποποιήσουν την ανταπόκριση.

Κατά την ενημέρωση ιατρού και φαρμακοποιού έχει σημασία να αναφέρονται όλα τα φάρμακα, τα μη συνταγογραφούμενα προϊόντα και τα συμπληρώματα. Δεν είναι απαραίτητο να διακοπούν από τον ασθενή: συχνά αρκεί προσαρμογή της ώρας λήψης, παρακολούθηση ή επανεξέταση της αγωγής.

Εγκυμοσύνη, θηλασμός και θεραπεία σε διαφορετικές ηλικίες

Κατά την εγκυμοσύνη, η επαρκής θυρεοειδική ορμόνη είναι σημαντική για τη μητέρα και την ανάπτυξη του εμβρύου. Η λεβοθυροξίνη συνήθως συνεχίζεται, αλλά οι ανάγκες μπορεί να αυξηθούν ήδη από τα πρώτα στάδια. Η επιβεβαίωση εγκυμοσύνης αποτελεί λόγο για έγκαιρη επικοινωνία με τον θεράποντα και συχνότερο έλεγχο της TSH ή/και της FT4 με στόχους κατάλληλους για την κύηση. Μετά τον τοκετό οι ανάγκες ενδέχεται να αλλάξουν ξανά. Η θεραπεία είναι γενικά συμβατή και με τον θηλασμό στις συνιστώμενες δόσεις.

Στα βρέφη και στα παιδιά η επαρκής ορμονική υποκατάσταση έχει ιδιαίτερη σημασία για τη σωματική ανάπτυξη και τη νευρολογική εξέλιξη, ενώ ο τρόπος χορήγησης και η δοσολογία εξατομικεύονται ανά ηλικία και σωματικό βάρος. Στους μεγαλύτερους σε ηλικία ασθενείς και σε όσους έχουν καρδιολογικά νοσήματα προέχει η αποφυγή απότομης αύξησης των ορμονικών επιδράσεων. Η παρουσία νεφρικής ή ηπατικής νόσου αποτελεί μέρος της συνολικής ιατρικής αξιολόγησης και δεν δικαιολογεί αυτόματα κάποια συγκεκριμένη αλλαγή δόσης χωρίς εξετάσεις.

Όταν η θυρεοειδική λειτουργία είναι καλά ρυθμισμένη, η λεβοθυροξίνη δεν αναμένεται συνήθως να επηρεάζει την οδήγηση. Αντίθετα, σοβαρή μη ρυθμισμένη θυρεοειδική δυσλειτουργία μπορεί να επηρεάζει τη συγκέντρωση και την αντοχή. Για τη φύλαξη ακολουθούνται οι οδηγίες της συσκευασίας του συγκεκριμένου προϊόντος, με προστασία από υγρασία και φως όπου προβλέπεται.

Ίδια δραστική ουσία, διαφορετική ονομασία ή σύνθεση

Στην ελληνική φαρμακευτική αγορά υπάρχουν σκευάσματα νατριούχου λεβοθυροξίνης με ονομασίες όπως T4 και Euthyrox και με διαφορετικές περιεκτικότητες. Η χρήση της ονομασίας Synthroid στον συγκεκριμένο κατάλογο δεν σημαίνει αυτομάτως ότι πρόκειται για την ίδια εμπορική συσκευασία που διατίθεται σε άλλη χώρα, ούτε τεκμηριώνει συγκεκριμένο παρασκευαστή. Για την ταυτοποίηση ενδιαφέρουν η δραστική ουσία, η ακριβής περιεκτικότητα, η φαρμακοτεχνική μορφή και η επίσημη πληροφόρηση του προϊόντος που τελικά χορηγείται.

Τα εγκεκριμένα προϊόντα με την ίδια δραστική ουσία υπόκεινται σε φαρμακευτικές απαιτήσεις ποιότητας και, όπου εφαρμόζεται, σε έλεγχο βιοϊσοδυναμίας. Ωστόσο, διαφορές στα έκδοχα και στην απορρόφηση μπορεί να έχουν σημασία για ορισμένους ασθενείς που χρειάζονται ιδιαίτερα σταθερή ορμονική ρύθμιση. Αν αλλάξει το σκεύασμα και παρουσιαστούν συμπτώματα ή μεταβληθούν οι τιμές, ο ιατρός μπορεί να ζητήσει επανέλεγχο περίπου έξι εβδομάδες αργότερα. Ο ασθενής δεν χρειάζεται να υποθέσει ότι κάθε αλλαγή εμπορικής ονομασίας ισοδυναμεί με αλλαγή δόσης, αλλά είναι χρήσιμο να τη γνωρίζει ο επαγγελματίας που παρακολουθεί τη θεραπεία.

Διαθεσιμότητα, τιμή και διαδικασία παραγγελίας του Synthroid

Το Synthroid καταχωρίζεται από την Kafreya Pharmacy στις περιεκτικότητες 25, 50, 100 και 200 mcg. Η δυνατότητα για αγορά Synthroid διαδικτυακά εξαρτάται από την επιβεβαίωση της συγκεκριμένης περιεκτικότητας, της συσκευασίας και των απαιτούμενων στοιχείων της παραγγελίας. Η αναφορά αυτών των επιλογών στον κατάλογο δεν αποτελεί εγγύηση ότι όλες είναι διαθέσιμες σε κάθε χρονική στιγμή.

Η λεβοθυροξίνη δεν χορηγείται χωρίς συνταγή. Απαιτείται έγκυρη ιατρική συνταγή και ο έλεγχός της πριν από τη διάθεση. Η φαρμακευτική επαλήθευση μπορεί επίσης να περιλαμβάνει την περιεκτικότητα και τα στοιχεία του προϊόντος, ώστε η χορήγηση να αντιστοιχεί στην προβλεπόμενη αγωγή.

Η τιμή πρέπει να εξετάζεται για την ακριβή συσκευασία και περιεκτικότητα που επιβεβαιώνεται κατά τη διαδικασία παραγγελίας. Οι πληροφορίες για τη γεωγραφική κάλυψη παραγγελίας και παράδοσης στην Ελλάδα αναφέρονται στην κάρτα πληροφοριών της σελίδας, χωρίς να υποδηλώνουν συγκεκριμένο χρόνο παράδοσης ή εξασφαλισμένο απόθεμα.

Συχνές ερωτήσεις

Αν ξεχάσω ένα δισκίο, μπορώ να πάρω δύο την επόμενη ημέρα;

Δεν λαμβάνεται διπλή δόση για να αναπληρωθεί μία παράλειψη χωρίς ειδική οδηγία. Συνήθως η ξεχασμένη δόση λαμβάνεται όταν γίνει αντιληπτή, εκτός αν πλησιάζει η επόμενη. Αν αυτό συμβαίνει συχνά, ενημερώστε τον θεράποντα πριν γίνει οποιαδήποτε αναπροσαρμογή της αγωγής.

Μπορώ να πίνω καφέ αμέσως μετά τη λεβοθυροξίνη;

Ο καφές κοντά στη λήψη μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της λεβοθυροξίνης. Συνήθως συνιστάται να μεσολαβούν 30–60 λεπτά πριν από το πρωινό και τον καφέ, σύμφωνα με τις οδηγίες του συγκεκριμένου προϊόντος. Η καθημερινή συνέπεια έχει μεγαλύτερη σημασία από μια περιστασιακή αλλαγή που δεν επαναλαμβάνεται.

Γιατί πρέπει να ενημερώσω τον ιατρό αν αλλάξει η μάρκα;

Οι εγκεκριμένες μορφές λεβοθυροξίνης έχουν την ίδια δραστική ουσία, αλλά η σύνθεση και η απορρόφηση μπορεί να διαφέρουν. Στους περισσότερους ασθενείς η αλλαγή δεν δημιουργεί πρόβλημα, όμως όταν εμφανίζονται συμπτώματα ή απαιτείται αυστηρή ρύθμιση μπορεί να χρειαστεί έλεγχος θυρεοειδικής λειτουργίας περίπου έξι εβδομάδες μετά τη μετάβαση.

Είναι το δισκίο των 200 mcg κατάλληλο όταν η TSH είναι πολύ υψηλή;

Όχι κατ’ ανάγκη. Η TSH είναι ένα μόνο στοιχείο της αξιολόγησης και η σωστή δόση εξαρτάται από το ιστορικό, την ηλικία, την καρδιακή υγεία και τη συνέπεια λήψης. Η περιεκτικότητα των 200 mcg δεν αποτελεί αυτόματη επιλογή για υψηλή TSH και δεν πρέπει να επιλέγεται χωρίς ιατρική οδηγία.

Πώς επιβεβαιώνεται η διαθεσιμότητα του Synthroid;

Η διαθεσιμότητα ελέγχεται για την ακριβή περιεκτικότητα και τη συσκευασία που ζητείται. Πριν από τη διάθεση συνταγογραφούμενης λεβοθυροξίνης απαιτείται έλεγχος έγκυρης ιατρικής συνταγής και των σχετικών φαρμακευτικών στοιχείων· η καταχώριση ενδιαφέροντος δεν συνεπάγεται αυτόματη χορήγηση.

Φαρμακευτική ανασκόπηση

Η φαρμακευτική ανασκόπηση πραγματοποιήθηκε από την Ελίνα Ράπτη, Υπεύθυνη Φαρμακοποιός.

Τελευταία αναθεώρηση: .

Οι πληροφορίες της σελίδας είναι μόνο ενημερωτικές και δεν υποκαθιστούν ιατρική συμβουλή, διάγνωση ή θεραπεία. Συμβουλευτείτε ιατρό ή αδειούχο φαρμακοποιό.

Αφήστε μια απάντηση

Η ηλ. διεύθυνση σας δεν δημοσιεύεται. Τα υποχρεωτικά πεδία σημειώνονται με *